Recherche translationnelle sur le cancer génito-urinaire
Principaux investigateurs
Prof. Lukas Bubendorf
Leitender Arzt und Fachbereichsleiter Zytopathologie
Pathologie
Tel. +41 61 328 78 51
Dr. Clémentine Le Magnen
Forschungsgruppenleiterin
Urology, Pathology, Department of Biomedicine
Membres du groupe
Romuald Parmentier
Postdoctoral Research Scientist
Urology, Pathology, Department of Biomedicine
Notre science
En tant que joint venture entre l'Institut de pathologie et le Département d'urologie de l'Hôpital universitaire de Bâle, notre laboratoire se concentre principalement sur la recherche translationnelle sur le cancer de la prostate et de la vessie. Nous avons réuni une équipe multidisciplinaire de chercheurs pour faire progresser les connaissances dans les domaines suivants.
Déterminants cellulaires et moléculaires de la progression du cancer de la prostate
Le cancer de la prostate (PCa) est le type de cancer le plus fréquemment diagnostiqué et une cause majeure de décès liés au cancer chez les hommes. La PCa est souvent multifocale et peut suivre différentes voies cliniques, de la maladie indolente causant peu/pas de dommages, à la maladie agressive qui n'est pas curable. Par conséquent, les principaux besoins cliniques restent (1) l'identification de biomarqueurs pronostiques et prédictifs affinés pour une meilleure prise en charge de la maladie et (2) l'élucidation des mécanismes de progression tumorale et de résistance au traitement (c.-à-d., la résistance à la castration) afin d'améliorer les résultats des patients atteints de PCa létale. Dans ce cadre, notre laboratoire vise à gagner une meilleure compréhension des facteurs de l'hétérogénéité tumorale, de la progression du cancer et de la résistance au traitement.
Notre recherche principale repose sur l'utilisation de matériel dérivé de patients et implique des analyses génomiques, phénotypiques et d'autres analyses moléculaires d'échantillons tumoraux longitudinaux. Grâce à cette approche globale, nous visons à identifier les facteurs cellulaires et moléculaires associés à la progression de la maladie et à étudier leur pertinence fonctionnelle, pronostique et clinique dans la PCa.
Dans ce contexte, nous nous concentrons en particulier sur l'étude de la contribution des facteurs associés à la sténose et à la plasticité cellulaire à la progression tumorale et à la résistance à la castration. En parallèle, notre recherche implique également le développement et la caractérisation de modèles cliniquement pertinents dérivés de matériel de patient (See Figure). Ces modèles représentent des outils prometteurs pour étudier l'évolution de la maladie ainsi que pour disséquer les mécanismes sous-jacents à la réponse au traitement et à la résistance au traitement.
Organoïdes dérivés du patient. (A) Organoïdes dérivés d'un échantillon de patient après 15 jours de culture (haut : faible puissance, bas : forte puissance). (B) Analyses histologiques et phénotypiques de l'échantillon du patient (panneau supérieur) et de sa ligne d'organoïdes dérivés (panneau inférieur). Les deux contiennent des cellules proliférantes (Ki67+) et présentent un phénotype de type lombaire comme démontré par l'expression du marqueur lombaire prostatique NKX3.1 et l'absence d'expression du marqueur basal P63. Barre d'échelle : 20 µm
Recherche sur le cancer de la vessie
Le cancer de la vessie est le cancer le plus courant du tractus urinaire et peut être divisé en deux groupes principaux : le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) et le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire (MIBC). Les NMIBC et les MIBC sont associés à des résultats cliniques différents, qui peuvent être attribués à leurs signatures moléculaires distinctes. Le traitement adjuvant des NMIBC par le Bacille de Calmette-Guérin (BCG) intravésical après résection transurétrale a été introduit il y a plus de 40 ans. Alors que le traitement par BCG reste la norme de soins, les paramètres critiques influençant le résultat du traitement sont encore mal connus. En partant de ces défis cliniques, la recherche dans notre laboratoire se concentre sur (1) l'exploration de l'hétérogénéité clonale et de l'évolution tumorale et (2) la définition des mécanismes sous-jacents de la résistance au BCG et l'identification de biomarqueurs prédictifs de la réponse au traitement.
Publications sélectionnées
Courant :
- Servant, R., Garioni, M., Vlajnic, T., et al. Prostate cancer patient-derived organoids : detailed outcome from a prospective cohort of 81 clinical specimens . J Pathol. 2021
- Federer-Gsponer JR, Müller DC, Zellweger T, et al. Patterns of stemness-associated markers in the development of castration-resistant prostate cancer. Prostate. 2020 80, 1108-1117
- Hench IB, Cathomas R, Costa L, et al. Analyse de l'expression AR/ARV7 dans des cellules tumorales circulantes isolées de patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant au traitement (SAKK 08/14 IMPROVE Trial). Cancers (Bâle). 2019 11, 1099
- Dugas SG, Müller DC, Le Magnen C, et al. Immunocytochimie pour ARID1A comme biomarqueur potentiel dans la cytologie urinaire du cancer de la vessie. Cancer Cytopathol. 2019 127, 578-585
- Federer-Gsponer, J. R.*, Quintavalle, C.*, Muller, D. C. et al. Delineation of human prostate cancer evolution identifies chromothripsis as a polyclonal event and FKBP4 as a potential driver of castration resistance. J Pathol. 2018 245, 74-84. * Equal contribution
- Le Magnen, C., Virk, R. K., Dutta, A. et al. Coopération de la perte de NKX3.1 et de l'inflammation dans l'initiation du cancer de la prostate. Dis Model Mech. 2018 11.
- Le Magnen, C., Shen, M. M. & Abate-Shen, C. Lineage Plasticity in Cancer Progression and Treatment. Annu Rev Cancer Biol. 2018 2, 271-289.
- Rentsch, C. A., Derre, L., Dugas, S. G. et al. Building on a Solid Foundation : Enhancing Bacillus Calmette-Guerin Therapy. Eur Urol Focus. 2018 4, 485-493.
- Navone, N. M., van Weerden, W. M., Vessella, R. L. et al. Movember GAP1 PDX project : An international collection of serially transplantable prostate cancer patient-derived xenograft (PDX) models. Prostate. 2018 78, 1262-1282.
- Muller, D. C., Ramo, M., Naegele, K. et al. Donor-derived, metastatic urothelial cancer after kidney transplantation associated with a potentially oncogenic BK polyomavirus . J Pathol. 2018 244, 265-270.
- Leighton, X., Bera, A., Eidelman, O. et al. Tissue microarray analysis delineate potential prognostic role of Annexin A7 in prostate cancer progression. PLoS One. 2018 13, e0205837.
Earlier :
- Zou, M., Toivanen, R., Mitrofanova, A. et al. Transdifferentiation as a Mechanism of Treatment Resistance in a Mouse Model of Castration-Resistant Prostate Cancer. Cancer Discov. 2017 7, 736-749.
- Dutta, A.*, Le Magnen, C.*, Mitrofanova, A. et al. Identification of an NKX3.1-G9a-UTY transcriptional regulatory network that controls prostate differentiation. Science. 2016 352, 1576-1580.* Equal contribution
- Le Magnen, C.*, Dutta, A.* & Abate-Shen, C. Optimizing mouse models for precision cancer prevention. Nat Rev Cancer. 2016 16, 187-196. * Equal contribution
- Wetterauer, C.*, Vlajnic, T.*, Schuler, J. et al. Early development of human lymphomas in a prostate cancer xenograft program using triple knock-out immunocompromised mice. Prostate. 2015 75, 585-592. * Equal contribution
- Rentsch, C. A., Birkhauser, F. D., Biot, C. et al. Les différences de souches de Bacillus Calmette-Guerin ont un impact sur l'issue clinique de l'immunothérapie du cancer de la vessie. Eur Urol. 2014 66, 677-688.
- Gsponer, J. R., Braun, M., Scheble, V. J. et al. ERG rearrangement and protein expression in the progression to castration-resistant prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2014 17, 126-131.
- Le Magnen, C., Bubendorf, L., Rentsch, C. A. et al. Characterization and clinical relevance of ALDHbright populations in prostate cancer. Clin Cancer Res. 2013 19, 5361-5371.
- Biot, C., Rentsch, C. A., Gsponer, J. R. et al. Preexisting BCG-specific T cells improve intravesical immunotherapy for bladder cancer . Sci Transl Med. 2012 4, 137ra172.
Collaborations